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良醫健康網 / 2022.1.20

發炎是一切大腦病變的開始星星之火可以燎原

從2004年2月號《時代雜誌（TIME）》封面以「發炎」（inflammation）為「神祕殺手」（secret killer）為題之後開始，大多數疾病都會探討與發炎的關聯。紅、腫、熱、痛是急性發炎基本反應，但是慢性發炎如同星星之火，是可以燎原的，腦部疾病也是如此。

還記得之前提過腦部裡頭有膠細胞，膠細胞又細分成星狀細胞、寡樹突細胞、微膠細胞、室管膜細胞；其中的微膠細胞類似白血球巨噬細胞，其功能是保護腦組織，但是如果微膠細胞或是星狀細胞啟動了特殊發炎反應，可能會產生無聲的神經發炎（neuroinflammation）反應，如果沒有及時修復讓發炎持續發生，反覆持續釋放的發炎激素是會造成大腦一發不可收拾的災難。

舉例來說，一旦發生腦中風或是腦外傷，包圍在血腦屏障BBB的星狀神經細胞會發炎破損，導致保護大腦的血腦屏障發生通透性改變，最後造成腦漏（leaky brain）；同時微膠細胞會啟動發炎反應，釋放大量發炎激素，如此雙面夾攻，神經發炎的連鎖反應就此展開。

剛剛提到的是腦內直接的中風或外傷導致的發炎，大家應該可以理解；但是腦外的因素會影響到腦內發炎嗎？答案是肯定的。例如當身體遭受到感染、毒素汙染、自體免疫攻擊等因素時，這些狀況也會造成體內大量的發炎激素以及過量自由基反應，然後透過直接或間接方式穿越血管、血腦屏障BBB、迷走神經，甚至是室周區域（circumventricular organs，是大腦內部一塊具有豐富血管但缺乏完整血腦屏障的結構），同樣可以啟動微膠細胞的發炎反應，最後慢慢破壞腦神經系統。所以這個血腦屏障BBB非常重要，如果任何原因導致了BBB破損，都會造成嚴重的後果。研究發現，肥胖、運動不足、空汙、壓力、失眠、腸道菌相失衡、荷爾蒙及內分泌失調，甚至是電磁波等，都會導致BBB滲透性改變，進而引起神經發炎。

2016年英國腦神經影像專家維瑞爾•卡索拉羅（Valeria Calsolaro）在《阿茲海默失智期刊（Alzheimers Dement）》發表了阿茲海默症患者腦神經發炎的證據，他認為以病理解剖及神經影像科技的發現，類澱粉沉積尚不足以解釋阿茲海默症的腦部破壞，其實神經發炎才是主要的原因。2017年義大利分子生物及轉譯中心學者維倫提納•沙維（Valentina Salvi）在《神經老化前線雜誌（Front Aging Neurosci）》提出更詳細的解釋：當微膠細胞以及星狀細胞還處於非戰時，此時稱之為M0時期，當啟動發炎機制之後，會進入所謂的priming階段（也稱為M1階段），這priming可以做為啟動、初始或是促發來解釋。當這些微膠細胞進入M1階段，會進行發炎反應以殺菌或是清除異己，但是也開啟了組織破壞和神經發炎的骨牌效應，如果有足夠的抗發炎營養素支持，微膠細胞會進入M2時期，此時反而呈現抗發炎以及組織平衡修復狀態，是有益於大腦的。不過如果進入M1時期太久或是沒有注意到生活型態以及營養積極介入，則搞破壞的M1階段會邁入萬劫不復的惡性循環之中。

一位50歲的張先生，他在政府單位擔任重要職位，因為表現良好，已經升任單位最高主管。不過因為某次開會時發現前一天的會議事項一片空白，怎麼想都想不到而嚇到了；在太太的陪同下到醫院檢查後被告知已經有認知功能障礙。當時他嚇的一時無法接受，因為自己的母親正是阿茲海默症患者，所以知道這疾病對於一個人甚至是家庭衝擊非常大。

他太太陪同來找我的時候，我發現他有抽菸習慣，雖然一天半包，但也有30年菸史了；身體微胖的他，不只有高血壓及高膽固醇血症，卻沒有規律服藥。應酬多，運動少，加上睡眠品質不好，這些都可能是導致大腦持續發炎，最後造成認知功能障礙的原因。記得在和他分析說明原因之後，他說我跟他解釋的太詳細了，要是能早點認識我，也許就能避開大腦發炎退化。當時我就想一定要出一本有關大腦保養的書籍來教育大眾。

保護大腦的第一步

以下請各位參考一下，生活中是否有促進大腦發炎的不良生活或是飲食型態，請立刻改善：

1.吸菸：吸菸所產生的自由基以及發炎物質太多了，裡頭的焦油以及上千種化學致癌物質不但會致癌，也傷害大腦。2014年的一篇研究發現吸菸會造成大腦氧化壓力激增，促進類澱粉沉積並啟動大腦的發炎反應，這會增加阿茲海默症的機會。

2.糖及精緻碳水化合物：包括任何添加糖的飲料、可樂、蛋糕、甜點、糖果或是精緻的碳水化合物如白麵粉、白麵條、白土司、甚至是白米飯等，都會增加血糖波動。這結果有二個，一個是過多的糖本身就是會促進發炎，產生糖化終端產物（advanced glycation end-product, AGEs）增加；第二，過多的糖會造成胰島素分泌過多，導致胰島素阻抗，這也會促進血管發炎，增加失智風險。

美國布朗大學神經病理學家蘇珊娜•德拉蒙特（Suzanne de la Monte）在2008年《糖尿病科學科技期刊（J diabetes sci technol）》發表一篇文章：在比較健康者和阿茲海默症患者後發現，健康者腦內的胰島素平均含量高了4倍，同時胰島素受體（Insulin receptor）也高了10倍，細胞膜上胰島素受體愈多就愈能正常發揮降血糖的作用；因此蘇珊娜‧德拉蒙特等人提出阿茲海默症可以稱為「第三型糖尿病」的理論。2020年英國謝菲爾德大學神經科學家艾納貝利•錢伯斯（Annabelle Chambers）等在《歐洲神經病裡雜誌（Europathol Exp Neurol）》發表了一篇研究，他們發現這種AGEs會在神經細胞、星狀神經細胞、血管內皮細胞中表現出來，雖然不確定是失智症的單獨風險因子，但的確會增加阿茲海默症患者大腦內的類澱粉沉積以及神經老化。

3.麩質過敏：過敏是身體對於過敏原的一種反應，近年來小麥麩質（gluten）在過敏疾病的探討已經眾所皆知。麩質是一種廣泛存在麥製品或澱粉加工品的蛋白質，也是俗稱的麵筋；是由麥膠蛋白（gliadins）和麥穀蛋白（glutenins）組成。我在治療所有免疫系統疾病患者時，一定會檢查急性或是慢性過敏原，這裡頭當然包括麩質。許多國外醫師也都強調無麩質（gluten-free）飲食對於控制發炎性疾病、大腦疾病、憂鬱等都有顯著好處。（編按：麩質存在在部分種類的麵包中。）

2021年的重量級期刊《細胞（Cell）》有一篇重要論文，是以色列柴姆巴（Chaim Sheba）醫療中心學者阿隆•樂訥（Aaron Lerner）所發表，主題非常特殊：「食物即醫藥：麩質在神經退化疾病的角色」（＂Let Food Be Thy Medicine＂: Gluten and Potential Role in Neurodegeneration），其中提到小麥製品裡的蛋白質，也就是麩質，可能會造成腸道菌相失衡 （dysbiosis）；因此增加腸黏膜通透性，引起特殊交叉抗體反應，甚至是自體抗體的出現，攻擊了大腦中類似麩質的蛋白結構，而引起大腦退化疾病。

4.酒精：酒精熱量高，每公克可產生7大卡，喝多了，肝臟容易發炎，會形成脂肪肝，令腹部肥胖不容易消除。過量的酒精也會傷腦，2017年中國醫藥大學精神醫學部醫師在《精神科雜誌（Psychosomatics）》發表一篇統合研究，從文獻中發現酗酒引起的失智盛行率，雖然每個國家數字不同，但是酒精引起早發型失智症達到10%、而晚發型失智症因酒精引起的比例約只有1.28%。

不過也有研究顯示「適量」喝酒對於心血管有好處，問題在於何謂適量？我比較喜歡用美國標準杯的算法，不同的酒精濃度（alcohol by volume, ABV）有不同的標準，先看何謂「一標準杯」？酒精度為5%（ABV）的普通啤酒，一標準杯是指12盎司（360毫升）；酒精度為12%（ABV）的葡萄酒，一標準杯是指5盎司（150毫升）；酒精度為40%（ABV）的烈酒，一標準杯是指1.5盎司（45毫升）。對男人來說，適量喝酒是指每天不超過2標準杯，每周不超過14標準杯；對女人來說，適量喝酒是指每天不超過1標準杯，每周不超過7標準杯。但是如果一個人喝酒後臉容易紅，可能是解酒ALDH2基因有變異，那就更要少喝了，因為這種體質酒喝多了容易有咽喉食道癌的可能。

5.不良飲食習慣：包括攝取過多的omega-6脂肪酸以及過少的omega-3脂肪酸，這會導致發炎；尤其是充滿油脂的大腦，失衡的脂肪酸會造成大腦發炎。另外高溫油炸類食物要少吃，因為油經過高溫處理後極不穩定，容易酸敗形成壞油，一樣會造成大腦發炎。也不要忘了反式脂肪，這是一種「反噬健康」的脂肪，這種植物氫化油惡名昭彰，會造成動脈硬化，增加心血管疾病風險，增加失智風險。在許多的甜點、烘焙、糕餅裡頭加的酥油就是一種反式脂肪，雖然富含脂香，但是對心血管以及大腦真的不好。喜歡吃煙燻燒烤食物也要注意，食物在經過高溫燒烤會產生多環芳香烴 (PAH) 、異環胺 (HCA) 、或是丙烯醯酸 (AA) 等致癌又促老的物質，不但會讓身體發炎嚴重，也與肥胖、大腦發炎脫不了關係。

6.促進發炎的生活習慣：包括睡眠不足、久坐不運動、長期以耳朵直接接聽手機等。長期熬夜會造成胃的饑餓素以及腎上腺素分泌增加、脂肪的瘦素以及腦部血清素分泌降低，這些都會造成發炎反應增加，引起肥胖，而且不利於大腦在夜間清除大腦廢棄物質，當然就會增加失智風險及憂鬱傾向。久坐不動的3C族或是電視沙發族，不但熱量消耗降低、血管易發炎，全身容易堆積脂肪，也會增加三高風險，造成大腦損傷。

因此要打造抗發炎的體質，對於維持健康、保護心血管以及大腦、降低癌症發生等都有其效果。基本上，平日必須要做到不吸菸（二手菸以及三手菸也是）、節制飲酒、多喝水、多吃原型少加工的食物、少吃精緻澱粉及糖、並多吃富含膳食纖維的蔬果、適度運動、不熬夜以及舒緩壓力，請記得盡量每日都做到這些好習慣。

各式蔬菜因為具有足夠纖維以及各種五顏六色的植化素（phytochemicals），不但對腸道友好，對大腦也是有間接好處；但高糖分水果以及果汁必須要有總量管制。我曾經遇過連續多年一天吃6種以上過甜水果，結果反而造成糖尿病、冠狀動脈阻塞以及洗腎的案例。另外多吃好油，包括富含omega-3多元不飽和脂肪酸的中小型深海魚、亞麻仁籽油、海藻、堅果。煮菜烹飪盡量用含有單元不飽和脂肪酸（如油酸）的橄欖油、苦茶油、酪梨油、或是玄米油等；另外黑咖啡以及綠茶對於保護大腦也有效果喔！

書名：劉博仁不藏私的健腦祕密：活化大腦一點都不難，六堂課養出健康好腦

作者簡介／劉博仁

相信疾病的治療不應只有一種方法，透過初步的醫食同源核心概念，加上進階的功能營養醫學調理，並將精準醫療檢測納入驗證，才是追求健康的不二法則。

現職台中市科博特功能醫學診所（Captain Clinic）院長台北菁英診所功能醫學門診中心營運長台灣基因營養功能醫學會理事長(良醫健康網)

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